生物反應(yīng)器的轟鳴
2024年5月，江蘇泰州，藥明生物的十萬升生物反應(yīng)器集群進入全負荷運轉(zhuǎn)。透過厚厚的玻璃，橙黃色的培養(yǎng)液在巨大的不銹鋼容器中緩緩翻滾——這里每周可以生產(chǎn)相當(dāng)于全球一年用量的單克隆抗體。不遠處，工人們正在安裝新一批反應(yīng)器，到年底這里將成為亞洲最大的生物藥“制造工廠”。這種規(guī)模的生產(chǎn)能力，在三年前的中國還只存在于規(guī)劃圖紙上。
從“外包”到“戰(zhàn)略樞紐”
2018年，中美貿(mào)易戰(zhàn)正酣時，一家美國生物技術(shù)公司的CEO站在張江生物醫(yī)藥基地的空地上猶豫不決。他需要為剛進入臨床二期的新藥尋找生產(chǎn)基地，但擔(dān)心中國的知識產(chǎn)權(quán)保護和供應(yīng)鏈穩(wěn)定性。最終，他選擇了當(dāng)時規(guī)模尚小的藥明生物作為CDMO（合同研發(fā)生產(chǎn)組織）合作伙伴。
六年后的今天，這家公司的產(chǎn)品已獲批上市，而中國CDMO企業(yè)已經(jīng)完成了從“簡單代工”到“全球生物藥戰(zhàn)略產(chǎn)能”的蛻變。2023年，中國CDMO行業(yè)承接的全球生物藥生產(chǎn)訂單同比增長187%，占全球新增產(chǎn)能的35%。
“交鑰匙”革命
在成都天府國際生物城，康龍化成的一站式服務(wù)平臺剛剛交付了第47個“交鑰匙”項目。從基因序列到臨床樣品，整個流程只需14個月，比行業(yè)平均時間縮短40%。
“我們不再只是提供單個環(huán)節(jié)的服務(wù)?！表椖控撠?zé)人楊琳展示著數(shù)字化控制平臺，“客戶可以看到每個細胞在培養(yǎng)過程中的實時數(shù)據(jù)，就像追蹤快遞一樣追蹤他們的藥品生產(chǎn)。”
這種透明化、一體化服務(wù)正在改變?nèi)蛏锼幍拈_發(fā)模式。2023年，全球前20大制藥公司中，有16家將中國CDMO企業(yè)列為核心供應(yīng)商，而五年前這個數(shù)字是3家。
產(chǎn)能軍備競賽
2022年的全球公共衛(wèi)生事件像一針催化劑，加速了生物藥產(chǎn)能的全球化布局。中國CDMO企業(yè)開始了一場“產(chǎn)能軍備競賽”：
藥明生物宣布“全球雙廠”戰(zhàn)略，在愛爾蘭、新加坡、美國同步建設(shè)生產(chǎn)基地
凱萊英投資50億元在鎮(zhèn)江建設(shè)小分子CDMO超級工廠
睿智醫(yī)藥在蘇州建成亞洲最大的微生物發(fā)酵生產(chǎn)基地
這些擴張背后是精準的計算：到2025年，全球生物藥市場規(guī)模將突破5000億美元，其中約40%的生產(chǎn)需要通過CDMO完成。中國企業(yè)的目標是從現(xiàn)在的約15%市場份額提升至30%。
技術(shù)護城河
在無錫的實驗室里，金斯瑞的工程師正在調(diào)試一臺自主研發(fā)的連續(xù)流生物反應(yīng)器。與傳統(tǒng)批次生產(chǎn)相比，這項技術(shù)可以將抗體產(chǎn)量提高5倍，同時降低60%的生產(chǎn)成本。
“這不是簡單的規(guī)模擴張，而是技術(shù)迭代?！笔紫夹g(shù)官陳哲表示。中國CDMO企業(yè)正在多個技術(shù)維度構(gòu)建護城河：
連續(xù)生產(chǎn)技術(shù)（連續(xù)生物加工）
人工智能驅(qū)動的工藝優(yōu)化
模塊化工廠設(shè)計
新型細胞培養(yǎng)體系
2023年，中國CDMO企業(yè)的專利申請數(shù)量首次超過歐美同行，其中在連續(xù)生產(chǎn)和數(shù)字化控制領(lǐng)域的專利占比達到43%。
供應(yīng)鏈的隱秘重構(gòu)
深圳，華大基因的生產(chǎn)車間里，一臺臺國產(chǎn)的培養(yǎng)基制備設(shè)備正在組裝。三年前，這些設(shè)備的核心部件還需要從德國進口。
“生物藥生產(chǎn)的供應(yīng)鏈正在發(fā)生靜默重構(gòu)?！惫?yīng)鏈總監(jiān)劉峰指著世界地圖，“我們從瑞典進口不銹鋼反應(yīng)器內(nèi)膽，在美國采購傳感器，在韓國定制過濾膜，但核心的工藝技術(shù)和集成能力在中國?！?br/>這種重構(gòu)的深層意義在于，中國CDMO企業(yè)正在從單純的“產(chǎn)能提供者”轉(zhuǎn)變?yōu)椤肮?yīng)鏈設(shè)計者”。當(dāng)一家瑞士藥企需要在新加坡快速建立新冠疫苗生產(chǎn)基地時，它選擇中國CDMO不僅因為成本，更因為對方能在90天內(nèi)完成從設(shè)備采購到工藝驗證的全鏈條交付。
人才戰(zhàn)爭
上海浦東，一家國際獵頭公司的數(shù)據(jù)顯示：2023年，中國CDMO行業(yè)對高級技術(shù)人才的需求增長220%，其中生物工藝開發(fā)總監(jiān)的年薪中位數(shù)達到180萬元，超過金融行業(yè)同等職位。
“我們正在經(jīng)歷一場人才逆向流動?！鲍C頭顧問李薇說，“去年我們成功為一家中國CDMO引進了12名來自賽諾菲、羅氏、禮來的高級技術(shù)人才，這在五年前幾乎不可能。”
這些人才帶來的不僅是技術(shù)，還有對全球質(zhì)量體系、監(jiān)管要求的深刻理解。中國藥明生物的美國工廠，其質(zhì)量負責(zé)人就曾在FDA工作15年。
監(jiān)管的藝術(shù)
2023年11月，EMA（歐洲藥品管理局）的檢查官結(jié)束了對杭州一家CDMO的為期兩周審計，給出了“零缺陷”的評價。這是該機構(gòu)五年來首次對中國生物藥生產(chǎn)企業(yè)給出如此高的評價。
“通過國際審計不是終點，而是起點?！辟|(zhì)量副總裁張敏說。中國CDMO企業(yè)正在建立超越單一國家標準的全球質(zhì)量體系：
同時符合FDA、EMA、PMDA（日本）和中國NMPA要求
數(shù)字化審計追蹤系統(tǒng)，可追溯每一批產(chǎn)品的完整歷史
實時數(shù)據(jù)監(jiān)控，全球客戶可隨時遠程訪問
截至2024年第一季度，中國已有9家CDMO企業(yè)同時獲得美歐日中的GMP認證，這個數(shù)字在2018年是零。
地緣政治的雙刃劍
華盛頓，一場關(guān)于生物制造供應(yīng)鏈安全的聽證會上，中國CDMO的崛起被反復(fù)提及。2024年1月，美國推出《國家生物技術(shù)和生物制造計劃》，明確表示要減少對海外生物藥生產(chǎn)的依賴。
“這既是挑戰(zhàn)也是機遇。”某中國CDMO企業(yè)國際業(yè)務(wù)總裁分析，“一方面，部分美國客戶可能會回歸本土生產(chǎn)；另一方面，歐洲和其他地區(qū)的客戶為了供應(yīng)鏈多元化，反而會增加在中國的訂單。”
事實上，2023年中國CDMO承接的歐洲訂單同比增長156%，成為增長最快的區(qū)域市場。
未來工廠
在廣州國際生物島，一座“黑燈工廠”正在試運行。這座完全自動化的生物藥生產(chǎn)設(shè)施，從細胞接種到純化包裝，全程無需人工干預(yù)。
“這不是為了減少勞動力成本，而是為了極致的產(chǎn)品一致性?！表椖控撠?zé)人解釋，“人工智能系統(tǒng)可以比人類更早發(fā)現(xiàn)工藝偏差，預(yù)測性維護可以避免99%的生產(chǎn)中斷?！?br/>這樣的智能化工廠正在成為中國CDMO的新標配。到2025年，預(yù)計中國將建成20座類似的高級生物藥生產(chǎn)設(shè)施，占全球總數(shù)的三分之一。
價值重估
資本市場正在重新評估CDMO的價值邏輯。2023年，盡管醫(yī)藥板塊整體低迷，但中國頭部CDMO企業(yè)的市值平均增長35%，市盈率從傳統(tǒng)的15-20倍提升至30-45倍。
“市場開始理解，CDMO不是簡單的代工行業(yè)，而是生物藥創(chuàng)新的基礎(chǔ)設(shè)施?！敝薪鸸踞t(yī)藥行業(yè)分析師指出，“當(dāng)創(chuàng)新藥研發(fā)越來越依賴外部產(chǎn)能，CDMO就從成本中心變成了戰(zhàn)略資產(chǎn)?！?/p>
方舟啟航
夜晚，泰州生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)園燈火通明。巨大的生物反應(yīng)器在夜色中發(fā)出低沉的轟鳴，像是這個時代的脈搏。
在中國CDMO企業(yè)的車間里，正在生產(chǎn)的不僅是藥品，更是一種新的全球生物藥生產(chǎn)范式——更高效、更靈活、更智能。這些“細胞方舟”承載的不僅是蛋白質(zhì)分子，更是人類對抗疾病的共同希望。
從跟隨到并行，從學(xué)習(xí)到引領(lǐng)，中國CDMO的隱秘革命正在重新繪制全球生物藥生產(chǎn)的地圖。當(dāng)更多救命藥從這些“工廠”走向世界，這場革命的意義將超越商業(yè)，抵達人類健康的終極關(guān)懷。
這不是故事的結(jié)束，而是一個新時代的開始。在生物反應(yīng)器的轟鳴聲中，中國制造正在向“中國智造”與“中國創(chuàng)造”堅定轉(zhuǎn)型，而這一次，全世界都在見證這場轉(zhuǎn)型如何深刻改變?nèi)蜥t(yī)藥產(chǎn)業(yè)的未來圖景。
