后來者”TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法的出現(xiàn)，有望率先打破這一僵局。
本文首發(fā)于39深呼吸公眾號（shenhuxi39）
即便被冠以抗癌神藥之稱，CAR-T療法并不完美。即便給血液腫瘤帶來了“治愈”希望，但在占比高達90%的實體瘤中，CAR-T療法一直沒有突破性的進展。
最近“后來者”TIL（腫瘤浸潤淋巴細胞）療法的出現(xiàn)，有望率先打破這一僵局。
耗時40年的突破
在很長一段時間，我們對于疾病和藥物的認知，是一個非常簡單的模型。
就是我生病了，我吃藥，藥物將我體內(nèi)的微生物給清除，我的病就好了。
科學(xué)家們和醫(yī)生希望通過這樣的理論來治療癌癥，將癌細胞和微生物等同起來，用各種辦法比如說化療、放療、靶向治療，徹底消滅癌細胞，癌癥就能痊愈。
但是現(xiàn)實顯然沒有那么簡單。
因為現(xiàn)在治療癌癥，是“殺敵一千自損八百”的方法?，F(xiàn)有的治療手段無法精確到只打擊癌細胞。
如今科學(xué)界有了一些觀念的轉(zhuǎn)變，大家就想腫瘤細胞也不是生長在真空中的，腫瘤細胞本質(zhì)上也是生長在人體內(nèi)，為什么不能利用人體正常的抵御機制——免疫機制來殺死這些癌細胞呢？
這個觀念的轉(zhuǎn)變，促使了免疫治療的誕生
PD-1/L1開啟了腫瘤免疫療法的新時代，隨即CAR-T療法又將免疫療法提到了新的高度，此次TIL療法終于獲批，讓醫(yī)生們驚呼癌癥的“洪水”終于撞到了更高的“堤壩”。
TIL療法全稱叫做腫瘤浸潤淋巴細胞療法。
腫瘤浸潤淋巴細胞是一種存在于腫瘤微環(huán)境中的免疫細胞，它的主要作用就是識別身體內(nèi)的癌細胞，并進行消滅，但不知道什么原因在癌癥患者中，這類細胞數(shù)量忽然變得稀少或者活性降低，才最終導(dǎo)致了癌癥的發(fā)生。
如何在體外制造具有抗腫瘤活性的腫瘤浸潤淋巴細胞，成為該細胞療法的關(guān)鍵。
與其師出“同門”的CAR-T療法相比，TIL治療更受矚目，為什么？
雖然TIL和CAR-T療法都是利用從患者體內(nèi)獲得的免疫細胞來治療癌癥，但兩者卻有著截然不同的“出生”，CAR-T免疫細胞來自患者血液，而TIL免疫細胞來自患者腫瘤組織。
這就決定了兩者識別腫瘤的能力，腫瘤組織分離的免疫細胞，超60%能識別腫瘤，而血液分離的免疫細胞，僅有小于等于0.5%。
有行業(yè)分析認為，TIL療法解決了CAR-T乃至其他細胞療法難以徹底解決的實體瘤難題，以“沒有特定靶點”的手段回應(yīng)了“缺乏靶點”的問題，以“來自腫瘤微環(huán)境”克服“腫瘤微環(huán)境限制”。
晚期的惡性腫瘤也能被治愈
細胞療法終于在實體瘤這塊硬骨頭上狠狠啃下了一口。
首個用于實體瘤的TIL療法產(chǎn)品——Amtagvi（lifileucel）此次獲批先用于晚期黑色素瘤治療。
根據(jù)FDA公布的信息，在符合條件的73例晚期黑色素瘤患者中，有31.5%使用后病情得到緩解，其中3例腫瘤消失，20例腫瘤減小。
對治療有反應(yīng)的患者中，有43.5%的患者至少在12個月內(nèi)保持住了治療的成果，腫瘤沒有惡化，患者也沒有死亡。
僅從數(shù)字看，30%多的有效率似乎并不高，但是在沒有太多好的治療方法的黑色素瘤領(lǐng)域就不同了，在此之前，一線主流藥物治療的總體緩解率也只有20%左右。
值得注意的是，這次納入研究的患者都經(jīng)過了多種治療方法，面臨無藥可救的晚期黑色素瘤病人，一般生命只剩下七、八個月，能有這樣的治療效果，已經(jīng)是絕處逢生了。
而且，有的患者治療效果已經(jīng)保持了4年多。業(yè)界認為，這說明Amtagvi的作用效果持續(xù)時間較長，也是該藥的優(yōu)勢之一。
除此之外，TIL療法針對非小細胞肺癌、卵巢癌、頭頸癌、宮頸癌等都在同步進行臨床試驗，從已知的信息來看，目前TIL療法針對在PD-1耐藥后的非小細胞肺癌患者中取得了很好的效果，值得期待。
這些結(jié)果紛紛指向一個事實，就是使用這類療法有可能在實體瘤（目前是黑色素瘤）領(lǐng)域續(xù)寫“艾米麗式”的奇跡（艾米麗患上了白血病，使用了CART治療后，科學(xué)家們驚訝發(fā)現(xiàn)之前的癌細胞消失了，真正稱得上治愈了白血?。?。
誰能為高昂的免疫治療費用買單？
腫瘤免疫細胞療法在CART療法出現(xiàn)后，給人最直觀的感覺就是貴，以國內(nèi)上市的CAR-T藥物阿基侖賽注射液和瑞基奧侖賽注射液為例，一針高達120萬元。
而TIL療法費用更甚，39深呼吸了解到，目前采用TIL療法的前提，需要患者首先進行腫瘤切除手術(shù)，換言之，使用 TIL療法治療要求必須是可以切除的腫瘤，并且在切除樣本中要獲得足量的TIL。
在通過手術(shù)獲得具有足量TIL的活性樣本后，需要經(jīng)歷大約34天的制備流程?；颊哌€需要通過淋巴細胞清除預(yù)處理，再重新輸注TIL。同時患者還需要持續(xù)注射大劑量的IL-2以繼續(xù)保持細胞活性，但大劑量的IL-2本身就具有生物毒性。
據(jù)了解，目前上市的Amtagvi定價為51.5萬美元（370萬人民幣），并且不包含IL-2的費用，而IL-2是必須與TIL療法同時使用的重要一環(huán)，一次劑量的IL-2費用是5855美元（4萬人民幣）。
也就是說，總的TIL療法+ IL-2的費用大約需要人民幣374萬元左右。
如果沒有醫(yī)療保險和國家層面的政策扶持，這一療法遠非普通人可以嘗試。
此外TIL還有一些獨特的問題需要解決。比如腫瘤內(nèi)部必須要有免疫細胞存在，其次在進行TIL治療前要進行大劑量的化療，患者身體是否能夠負荷也充滿未知數(shù)?！癟IL療法是一種新療法、一種新希望，但是生產(chǎn)工藝復(fù)雜，價格太高了，未來可及性低?！贬t(yī)藥行業(yè)資深人士說。
但目前，治愈的希望已被點燃，守住抗癌的最后防線，讓更多藥企愿意投入研發(fā)。據(jù)39深呼吸了解，在中國，就至少有14家藥企在開發(fā)實體瘤的TIL療法。
但對于更多的專家而言，癌癥的任何治療方式遠不如早期預(yù)防來的有效。
寄希望于靠藥物治愈癌癥，腫瘤專家們說，早期發(fā)現(xiàn)，早診斷更經(jīng)濟劃算。
